C’est au célèbre Hôpital général canadien n° 3 (CGH) que sert la majorité du personnel de l’HGM. Le CGH n° 3, établi par le colonel H.S. Birkett, ancien chirurgien de l’HGM devenu doyen de la faculté de médecine de McGill, est le premier hôpital à être proposé par une université canadienne. D’autres universités vont suivre son exemple et offrir des hôpitaux, notamment l’Université de Toronto, l’Université Western, l’Université Dalhousie, l’Université Laval et l’Université Queen’s.

Le personnel du CGH n° 3 provient des deux hôpitaux universitaires de McGill, soit l’Hôpital général de Montréal et l’Hôpital Royal Victoria. Birkett sélectionne trente-six infirmières de chaque établissement pour servir en tant qu’infirmières militaires, dénommées les Nursing Sisters. Celles-ci reçoivent pour ce grade d’officier une formation militaire sur les terrains de sport de McGill, avant d’être déployées avec le Corps expéditionnaire canadien.

En mars 1915, l’hôpital se mobilise et aménage une tente-hôpital à Dannes-Camiers, près de la frontière franco-belge. En novembre, l’hôpital déménage à Boulogne et s’installe dans les ruines d’un ancien collège jésuite.

On reconnait au CGH n° 3 ses contributions en matière de soins post-traumatiques et de recherche sur les effets de la guerre de tranchées et des gaz toxiques. Aussi, une étude publiée par le Dr J.M. Elder de l’HGM démontre que les transfusions sanguines réduisent le nombre de décès liés aux chocs. En combinant recherche et innovation, le CGH n° 3 réussit à maintenir un taux de mortalité postopératoire étonnamment bas, soit de moins de 1 %. À la fin de la guerre, l’unité médicale aura gagné la réputation d’être la meilleure des forces alliées.

Vers la fin de la guerre, la pandémie de grippe mortelle de 1918, communément appelée la grippe espagnole, amorce son ravage planétaire. Le virus se propage d’abord parmi les soldats qui débarquent dans des casernes surpeuplées en provenance de camps aux États-Unis, faisant d’eux les principaux vecteurs de la maladie. En sa qualité de ville portuaire, Montréal devient l’un des premiers épicentres de la pandémie au pays, la grippe se transmettant des soldats infectés au port à la population générale. La ville est particulièrement touchée durant l’automne 1918, avec une augmentation importante des cas en octobre.

Les pénuries de main-d’œuvre généralisées engendrées par la Première et la Seconde Guerre mondiale créent pour plusieurs femmes du Québec des occasions inédites sur le marché du travail. Dans la foulée d’un vaste mouvement d’émancipation, les Québécoises obtiennent le droit de vote en 1940. Durant cette période, les femmes gagnent à l’HGM un accès à des rôles précédemment réservés exclusivement aux hommes, notamment dans les domaines de la médecine, de la recherche et du travail de laboratoire. En plus de ces rôles, les postes déjà accordés aux femmes prennent de l’expansion avec la création de nouvelles professions paramédicales.

Le développement de la chimie clinique et de la recherche en laboratoire offre de nombreuses possibilités aux femmes professionnelles. Dans les années qui suivent immédiatement la guerre, ce sont elles qui occupent plusieurs des premiers postes de techniciennes de laboratoire ou de chimistes au sein du département du métabolisme de l’HGM. Elles contribuent aussi à la gestion du laboratoire, à la réalisation d’études et à la préparation du matériel de recherche à être publié. Le département engage sa première diététicienne, Mlle M.A. Perry, B.Sc, en 1919.

La pénurie de personnel à l’hôpital donne lieu à l’implication de nombreuses jeunes femmes bénévoles. Contribuant de manière significative à divers aspects de la réalité hospitalière, l’organisme de la Junior League fait figure de modèle auprès d’une nouvelle génération d’auxiliaires féminines. Entre autres initiatives, celles-ci redirigent les profits engendrés par la cantine des patients externes vers le financement des services sociaux, gèrent une bibliothèque mobile et rendent visite aux patients.

C’est grâce à son travail bénévole au sein de la Junior League qu’Hortense Douglas obtient le premier poste rémunéré d’illustratrice médicale de l’HGM, sur la base de ses dessins et aquarelles offerts au département de pathologie.

Bien qu’avant la guerre des débouchés existent pour les femmes dans les domaines du travail social, de la massothérapie et de la pharmacie, une variété de nouvelles spécialités paramédicales se développe au niveau universitaire durant l’entre-deux-guerres. En 1918, McGill ouvre le Department of Social Studies and Training (le futur Service social). L’École d’ergothérapie ouvrira en 1938, puis l’École de physiothérapie peu après, en 1943. Les étudiantes qui s’inscrivent à ces programmes bénéficient non seulement de possibilités d’emploi sur le terrain, mais éventuellement aussi de postes à l’HGM.

C’est en 1920, suite à sa résidence à l’HGM, que le jeune médecin Israel Mordechai Rabinowitch, surnommé « Rab », y ouvre un département du métabolisme et une clinique du diabète. Parmi les premiers au monde à administrer de l’insuline, peu après qu’elle ait été découverte en 1921 par Banting, Best, Macleod et Collip, le Dr Rabinowitch est à l’avant-garde des premières recherches et des soins en matière de diabète en Amérique du Nord. La clinique qu’il dirige au sein de l’HGM sera la plus importante au pays durant de nombreuses années.

Rabinowitch équipe le département du métabolisme d’un laboratoire biochimique rudimentaire, au sein duquel nait le premier programme de recherche systématique de l’hôpital. À cette époque, la valeur des travaux de routine en laboratoire n’est pas encore reconnue. Rabinowitch doit fabriquer son propre matériel de laboratoire, empruntant à l’occasion à la cuisine diététique de l’HGM. Sa clairvoyance fera de lui un pionnier de la chimie clinique à l’échelle nationale.

Au moment où la Seconde Guerre mondiale éclate, le corps médical canadien dispose de programmes de formation bien établis. Les infirmières de l’HGM sont les plus nombreuses au pays à se mobiliser pour la guerre,? en plus d’environ 30 % du personnel soignant et de plusieurs autres travailleurs hospitaliers. À l’HGM, les divisions Centrale et Western font face à d’importantes pénuries de personnel, de nourriture et d’équipement. Les laboratoires canadiens redirigent leurs travaux de recherche vers des études liées au combat, notamment sur les chocs, l’entreposage du sang et le traitement des blessures traumatiques. Ils entreprennent également la production en série d’antibiotiques, d’anatoxines et de vaccins pour contrer les maladies infectieuses qui menacent les troupes déployées à l’étranger.

Forts de leur expérience à la guerre, les chirurgiens de l’HGM J.G. Shannon et F.M. Woolhouse mettent au point une méthode pour traiter les infections osseuses logées dans les fractures complexes. Celle-ci consiste à retirer par excision le tissu infecté, puis à appliquer une greffe de peau semi-épaisse sur la blessure. La technique permet d’améliorer les résultats des opérations liées à l’ostéomyélite dans les fractures multiples, qui sont le foyer de réinfections fréquentes. Cette méthode sera particulièrement aidante pour traiter les blessures par balle subies durant la guerre.